Тестостерон замещающая терапия

Содержание

1. Методы выявления андрогенной недостаточности
2. Показания и противопоказания
3. Инъекции
4. Пероральные
5. Трансдермальные
6. Имплантаты
7. Формы введения препаратов тестостерона
8. Выбор препарата
9. Побочные эффекты гормональной терапии
10. Отзывы мужчин

Методы выявления андрогенной недостаточности

Основная причина дефицита тестостерона – возрастное угасание половой функции. Уровень гормона начинает постепенно снижаться после 30 лет (на 1% ежегодно), при его критически низком уровне наступает андропауза. У мужчин обычно это происходит после 50, но некоторые ощущают первые симптомы уже после 40.

Другие причины недостатка тестостерона:

• Патологии гипофиза и гипоталамуса (железы головного мозга), которые регулируют синтез андрогенов;
• Крипторхизм (у новорожденного мальчика яички не спускаются в мошонку);
• Опухоли надпочечников и яичек, их воспаление, повлекшее деформацию тканей, а также кастрация (яички производят 95% тестостерона);
• Патологии щитовидной железы;
• Дисфункция печени (не справляется с метаболизмом тестостерона);

• Сердечная недостаточность;
• Ожирение. Жировая ткань у мужчин является эндокринным органом, который трансформирует тестостерон в женские эстрогены при помощи фермента ароматазы;
• Гормонозависимые опухоли (простата, яички), для лечения которых необходимо максимальное снижение уровня тестостерона;
• Медикаменты: бета-блокаторы, стероиды, противоэпилептические препараты;
• ВИЧ.

Исследование сыворотки крови является первичным анализом для выявления андрогенной недостаточности. Исследуются сразу несколько гормонов. Результаты интерпретируются только совместно с рядом других показателей. Показатели нормального уровня тестостерона для каждого возраста находятся в пределах довольно широкого диапазона.

Все очень индивидуально: для одного мужчины нижнее значение может быть вполне нормальным, а для другого уже критичным. Гормонозаместительную терапию не применяют ко всем подряд только для того, чтобы довести уровень тестостерона до верхней границы. Так можно нарушить гомеостаз (саморегуляцию) организма и нанести вред здоровью.

Врач назначает гормонозаместительную терапию исходя из нескольких дополнительных критериев:

1. Степень плотности костей.
2. Уровень тестостерона после 30 лет. Это важный ориентир для определения индивидуальной нормы. Чем ниже показатель, тем быстрее наступит андропауза, и тем важнее своевременная коррекция гормонального фона.

3. Состояние простаты и уровень ПСА (опухолевый маркер).
4. Внешний вид: вес, мышечный тонус, волосяной покров.
5. Психологическое состояние пациента.

Если свободный тестостерон понижен, а его общее количество и эстрадиол в норме, то необходимо проверить уровень глобулина, связывающего стероидные гормоны. При его избытке свободный тестостерон становится недоступен для рецепторов. Для снижения уровня глобулина назначают антиэстрогенные препараты.

Подробнее о преимуществах и побочных действиях антиэстрогенов, а также о выборе препаратов для различных целей

При низком уровне свободного тестостерона и норме глобулина исследуют состояние печени (УЗИ, анализ крови), уровень ароматазы (фермент, который превращает тестостерон в эстроген) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови. Если показатели в норме, то проверяют яички (УЗИ, спермограмма). При недостатке лютеинизирующего гормона сначала назначают стимулятор синтеза тестостерона – хорионический гонадотропин (ХГЧ).

Если эффекта нет, то недостаточность функционирования яичек корректируют гормонозаместительной терапией. При низком уровне ЛГ яички не могут работать в полную силу. За выброс этого гормона отвечает гипофиз, поэтому необходима диагностика его функционирования (МРТ, КТ, сдача крови на гипофизарные гормоны).

Важным показателем при низком тестостероне является уровень дигидроэпиандростерона (ДГЭА). Это вещество непосредственно участвует в синтезе андрогенов (является их прекурсором).

Показания и противопоказания

Относительные:

• Ночное апноэ;
• Полицитемия;
• Гинекомастия;
• Задержка жидкости;
• Отеки;
• Увеличение размеров простаты;
• Нарушение сперматогенеза.

Относительные противопоказания означают, что при ЗГТ андрогенами возможно ухудшение течения состояния.

1. Первичный и вторичный гипогонадизм.
2. Крипторхизм.
3. Снижение либидо и эректильная дисфункция на фоне андрогенной недостаточности.
4. Возрастной андрогенный дефицит.
5. Гинекомастия.
6. Ожирение, трудно поддающееся лечению.

Основные показания к гормонозаместительной терапии − сниженный уровень тестостерона (общего или свободного) и превышение норм эстрадиола (женский гормон). У взрослых мужчин ГЗТ назначается при признаках андропаузы:

• Вазомоторная нестабильность (приливы);
• Психосоматические и психологические расстройства (депрессии, излишняя тревожность);
• Болезненные мочеиспускания;
• Остеопороз;
• Сердечно-сосудистые патологии, повышенный холестерин;
• Снижение либидо, эректильная дисфункция;
• Сахарный диабет;
• Ожирение.

О том, как протекает, диагностируется и лечится мужской климакс, рассказывает доктор медицинских наук, профессор Александр Самойлович Сегал

Гормонозаместительная терапия тестостероном не применяется при следующих патологиях:

1. Заболевания печени.
2. Венозная тромбоэмболия.
3. Рак груди и простаты. Гормональная терапия при раке у мужчин подразумевает введение эстрогенов.
4. Доброкачественная гиперплазия простаты.
5. Пролактинома (новообразование гипофиза).
6. Полицитемия (патология крови, связанная с повышением объема эритроцитов).

Гормонозаместительная терапия подразумевает проведение комплекса мероприятий, направленных не только на стабилизацию уровня тестостерона, но и на исправление последствий его нехватки. Андрогенные препараты хорошо сочетаются с гипотензивными (снижающими давление) и сахаропонижающими средствами.

Медикаменты подбирают в зависимости от степени отклонения тестостерона от нормы. Синтетические инъекционные средства более сильные. Пероральные и трансдермальные (через кожу) действуют слабее, но без выраженных гормональных скачков. Стоимость годового курса лечения современными эффективными препаратами может достигать 40000 руб.

Инъекции

Наиболее известные инъекционные препараты, применяемые при гормонозаместительной терапии, это тестостерона ципионат («Депо-тестостерона ципионат») и энантат («Тестостерона Е») – эфиры, схожие по принципу действия. Цены от 160 и 140 руб. за 1 мл соответственно. При введении в организм образуют депо, из которого вещество постепенно высвобождается в кровь.

К препарату нового поколения относится «Небидо» на основе тестостерона ундеканоата. Его основной плюс − в отсутствии пиковых повышений тестостерона и длительный срок действия (достаточно вводить 4-5 раз в год). Препарат хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов. Цена начинается от 5800 руб.

Пероральные

Из таблеток предпочтение также отдается эфиру ундеканоату. Популярное средство – «Андриол». Активное вещество всасывается в лимфоток, не затрагивая печень. Через 3-4 часа выводится, поэтому принимать его следует 2 раза в день. Цена от 1150 руб. Препарат эффективен при начальных проявлениях андропаузы.

Другие пероральные средства гормонозамесительной терапии:

• «Провирон» (местеролон), 850 руб. за 20 таблеток;
• «Халотестин» (флуоксиместеролон), 2700 руб. за 20 таблеток;
• «Метандрен» (метилтестостерон), 1800 руб. за 100 таблеток.

Трансдермальные

К трансдермальным средствам гормонозаместительной терапии относятся:

1. Пластыри: «Андродерм», «Тестодерм». «Андродерм» выпускается в 2 видах: мошоночные и накожные. Минус накожных пластырей – частые аллергические реакции. Применяют раз в сутки. Цена от 2500 руб.
2. Гель «Андрактим» (регистрации в РФ нет, купить можно только через сайты). Наносить 2-3 раза в сутки. Цена от 7000 руб.
3. Гель «Андрогель». Втирать раз в сутки в плечи или живот. Цена от 2600 руб. за 30 саше.

Недостаток гелей – в запрете контакта намазанного участка с телами других людей. Основное преимущество – возможность воспроизвести циркадные ритмы выработки гормонов организмом.

Имплантаты

Внедряемые под кожу импланты тестостерона («Тестопел») предназначены для длительной гормонозаместительной терапии: синдром Клайнфельтера, крипторхизм, последствия отравления тяжелыми металлами, кастрация. Вживлять их нужно дважды в год. Импланты из прессованного тестостерона выпускаются в виде стерильных шариков или цилиндров. В каждом содержится 97-98% гормона.

Импланты тестостерона

Имплантаты вшиваются под кожу внизу живота. Для этого производится надрез длиной 2 см, который затем на 2 недели закрывается стерильной повязкой.

Формы введения препаратов тестостерона

Способы введения андрогенов подразделяют на следующие:

• пероральный (таблетки, капсулы);
• инъекционный (инъекции);
• трансдермальный (пластыри, гели, кремы);
• подкожный (имплантат).

Таблица 1 — Экзогенные препараты тестостерона (С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков, 2009)

ГРУППА ПРЕПАРАТОВ ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ДОЗИРОВКА Инъекционные формы Тестостерона ципионат Депо-тестостерона ципионат 200-400 мг каждые 3-4 недели Тестостерона энантат Деластерил
Тестостерон Депо 200-400 мг каждые 2-4 недели Смесь эфиров тестостерона Сустанол-250
Омнадрен-250 250 мг каждые 2-3 недели Тестостерон унедеканоат Небидо 1000 мг 1 раз в 3 месяца Пероральные формы Флуоксиместерон* Галотестин 5-20 мг ежедневно Метилтестостерон* Метадрен 10-30 мг ежедневно Тестостерон ундеканоат Андриол 120-200 мг ежедневно Местеролон*** Провирон
Вистинон
Вистимон 25-75 мг ежедневно Буккальные таблетки Стриант 30 мг 3 раза в день Подкожные формы Импланты Импланты тестостерона 1200 мг каждые 6 месяцев Трансдермальные формы Тестостерона гель Андрогель 25-75-100 мг ежедневно Пластыри с тестостероном (скротальные и накожные)** Андродерм
Тестодерм 2,5-7,5 мг ежедневно Тестостерона крем Андромен 10-15 мг ежедневно Дигидротестостерон-гель (ДГТ-гель) Андрактим Индивидуально

Примечания: * — гепатоксичны и в ряде стран запрещены; ** — в России не зарегистрированы; *** — снят с производства.

Выбор препарата

Рис. 1 — Доля различных форм андрогенных препаратов на фармацевтическом рынке Росии (2007) (ист. «Практическая андрология», С. Ю. Калинченко  И. А. Тюзиков, 2009).

Внутримышечные инъекции тестостерона являются наиболее применяемым методом проведения заместительной терапии. Наиболее известные эфиры тестостерона — тестостерона ципионат и тестостерона энантат имеют свои характерные особенности: попадая в кровеносное русло, уровень тестостерона достигает своего максимального значения на 2-3 день после инъекции, после чего постепенно снижается на протяжении 2 недель и достигает своего минимума.

Это обуславливает т. наз. «эффект американских горок», когда настроение, самочувствие и либидо повышается вместе с уровнем андрогенов в крови, и так же резко уходит на спад, когда уровень тестостерона находится на минимальной отметке. Такими же свойствами обладают препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (Сустанол, Омнадрен).

Резкое изменение концентрации андрогенов в крови, зачастую ощущающееся самим пациентом, является нежелательным эффектом при использовании препаратов тестостерона.

Тем не менее, как отдельные эфиры тестостерона, так и их смесь, успешно применяются до сих пор в силу своей дешевизны,  доступности и эффективности. В частности эфиры тестостерона любимы спортсменами силовых видов спорта и бодибилдерами за свои анаболические свойства и за возможность создания большой концентрации тестостерона в крови.

Инъекционным препаратом выбора при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на сегодняшний день является тестостерон ундеканоат (Небидо). Его отличие от других эфиров тестостерона заключается в пролонгированном действии (1 инъекция в 10-12 недель) и отсутствием патологических скачков уровня андрогенов. Препарат Небидо обладает полным спектром действия тестостерона и при этом не вызывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия.

Пероральные препараты обладают маловыраженным эффектом по сравнению с инъекционными формами, даже при применении высоки доз. Поэтому целесообразно применять пероральные формы тестостерона в тех случаях, когда наблюдается незначительное снижение андрогенов. Препаратом выбора при ЗГТ является Андриол.

По сравнению со старыми аналогами (метилтестостерон, флуоксиместеролон), при применении Андриола большая часть тестостерона минует метаболизм в печени, и поступает непосредственно в системный кровоток, что способствует быстрому достижению необходимой концентрации гормона. Однако это же обуславливает и быстрый период полувыведения препарата (3-4 часа), что вынуждает пациента на повторный прием (3-4 раза в сутки).

Все большую популярность набирают трансдермальные формы препаратов тестостерона (гели, пластыри). Они быстро создают необходимый уровень андрогенов в крови, но при этом не подвергаются печеночному метаболизму как пероральные препараты, и в тоже время не создают супрафизиологического уровня тестостерона, как это бывает при применении эфиров тестостерона (ципионат, энантат) и смеси эфиров (Сустанол, Омнадрен). Плюсом трансдермальных форм является их неинвазивность, возможность самостоятельного применения, и отсутствие выраженных побочных эффектов.

В некоторых странах распространенным методом терапии андрогенной недостаточности являются имплантаты. С помощью оперативного вмешательства имплантат помещается пациенту подкожно, равномерно выделяя гормон на протяжении 6 месяцев. В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы.

Рис. 2 — Фармакокинетика различных препаратов тестостерона.

Таблица 2 — Характеристики различных форм препаратов тестостерона

ИНЪЕКЦИОННЫЙ ПЕРОРАЛЬНЫЙ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПОДКОЖНЫЙ Эффективность терапии

Высокоэффективен. Возможность создавать высокие концентрации гормона в крови

—

Эффективен только при легкой степени дефицита андрогенов

Достаточно эффективен для преодоления разных степеней андрогенного дефицита

Эффективен

Доступность

Наличие в продаже широкого выбора различных эфиров тестостерона

Наличие в продаже по рецепту

/-

Наличие в продаже только геля тестостерона (АндроГель). Пластыри тестостерона не зарегистрированы в России

—

В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы

Длительность действия

Препарат Небидо обладает самой большой длительностью действия среди всех препаратов тестостерона (1 инъекция раз в 3 мес.)

—

Ежедневно от 2-4 раз в сутки (Андриол)

—

Ежедневно, один раз в сутки

Длительность действия одного имплантата – 6 мес.

Возможность срочной остановки терапии — — Резкие колебания уровня гормона

Не выявлено, при применении Небидо-Отмечается при применении тестостерона пропионата, тестостерона энантата и смеси эфиров

—

Имеют быстрый период полураспада

Равномерно впитывается в течение дня, поддерживая уровень гормона в пределах нормы

Равномерное высвобождение тестостерона в течение периода действия имплантата

Возможность самостоятельного применения /-

Процедура выполняется специалистом, однако не исключена возможность самостоятельного применения

—

Требует оперативного вмешательства

Особенность побочных эффектов В зависимости от дозировки Обладают некоторой токсичностью на печень, особенно старые препараты Могут вызывать кожные реакции в местах контакта препарата с кожей Осложнения, вызванные хирургическим вмешательством

Побочные эффекты гормональной терапии

Побочные эффекты тестостерона возникают только при применении больших доз препарата, превышающих нормальные физиологические показатели. Применение андрогенов в физиологических дозах не приводит к побочным явлениям.

Возможные побочные эффекты, вызванные большими дозами андрогенов:

• подавление выработки собственного тестостерона;
• отеки, задержка воды;
• акне, себорея;
• гинекомастия;
• угнетение сперматогенеза;
• облысение;
• атрофия яичек.

Читайте подробнее «Побочные эффекты тестостерона при заместительной терапии».

• Борода не растет? Или она не такая густая и шикарная, как хотелось бы? Не все еще потеряно.
• Косметика и аксессуары для правильного ухода за бородой и усами. Зайдите сейчас!

Тестостерон легко трансформируется (ароматизируется) в эстрадиол. Этим его свойством вызваны основные негативные реакции организма на гормональную терапию:

• Усиление апноэ;
• Увеличение груди;
• Нарушение сперматогенеза;
• Отеки;
• Гипертония;
• Приапизм;
• Увеличение простаты.

Предотвратить появление побочных эффектов помогают антиэстрогеновые препараты («Тамоксифен») или ингибиторы ароматазы («Аримидекс»).

Если дозировка подобрана правильно (объем вводимого тестостерона не поднимает его уровень в организме выше физиологического предела), то побочных эффектов не будет. Прием гормональных препаратов должен проводиться под контролем лечащего врача. Их самостоятельное применение может привести к развитию раковой опухоли и нарушению работы всех систем организма.

Отзывы мужчин

Большинство врачей рассматривают гормонозаместительную терапию как средство продления жизни и улучшения ее качества для мужчин с андрогенной недостаточностью. Особенно актуален метод для коррекции симптомов андропаузы. Раковых опухолей при грамотной диагностике и разумном назначении внешние андрогены не провоцируют, сердечно-сосудистых заболеваний тоже.

Некоторые врачи считают, что со временем гормонозаместительная терапия становится неэффективной и даже вредной для мужчины. Они упускают тот факт, что внешний тестостерон не всегда усваивается организмом. Перед назначением терапии и во время ее проведения важно отслеживать динамику показателей других гормонов и ферментов (в частности ароматазы), которые влияют на доступность вводимых гормональных препаратов. Например, избыток эстрогенов делает андротерапию бесполезной и приводит к усугублению состояния мужчины.

Что чувствует мужчина, который получает терапию препаратами тестостерона? Ответят на вопрос врач-психотерапевт Александр Рапопорт и профессор фармакологии Поль Пиетт

Григорий, 35 лет: «Гормонозаместительную терапию мне должны были прописать еще 20 лет назад для коррекции слабой половой конституции и задержки сексуального развития. Тогда бы я не страдал сейчас от простатита, низкого либидо и, как итог, сломанной жизни».

Дмитрий, 41 год: «Удалили одной яичко, упало либидо, потенция ухудшилась, в целом физической силы стало меньше. Врач прописал «Небидо», теперь на нем и сижу уже 2 года. Состояние по всем параметрам нормализовалось, побочек пока никаких нет».

1. Свободный тестостерон на курсе
2. Низкий уровень тестостерона у мужчин лечение
3. Тестостерон в таблетках для мужчин
4. Чем отличается свободный тестостерон от общего